Neurohormonal activation Symptoms and health-related quality of life in patients with atrial fibrillation eligible for radiofrequency ablation

Transkript

1 Neurohormonal activation Symptoms and health-related quality of life in patients with atrial fibrillation eligible for radiofrequency ablation Emmanouil Charitakis,

2 Disposition Backgrund SMURF-studiedesign RFA effekt på biomarkörer Neurohormonell aktivering och induktion av FF Samband mellan hälsorelaterad livskvalité inklusive symtombörda och objektiva fynd Avhandlingens budskap Pågående arbeten

3 16% 14% 12% 10% 8% 2,9% Av den vuxna populationen (>=20 år) 6% 4% 2% 0% Friberg et al, Journal of Internal Medicine 2013

4 Konsekvenser av förmaksflimmer Kirchhof et al. Eur Heart J 2016

5 Rytmkontroll Kirchhof et al. Eur Heart J 2016

6 Vem ska abladeras? Kirchhof et al. Eur Heart J 2016

7 Förmaksflimmer och symtom Stor variation i patienternas symtom Från total avsaknad av symtom till invalidiserande symtom Hur man försökt förklara variationen av symtomen: Episodduration Kammarfrekvens Kön

8 Syfte Korrelera symtomen hos patienter med förmaksflimmer aktuella för ablation med något objektivt.

9 SMURF-studien Symtombörda, Metabol profil, Ultraljudsfynd, Rytm, aktivering av kardiella peptider, hemodynamik samt hälsorelaterad livskvalitet vid Förmaksflimmer

10 Sekundära syften Att analysera hur ablation påverkar den neurohormonella aktiveringen kortsiktigt Att analysera hur vissa biomarkörer reagerar efter att förmaksflimmer inducerats och pågått i 30 minuter.

11 Studiens design (BMJ open) Observationell singelcenter kohort studie Interventionell kontrollerad randomiserad del Alla patienter screenades, som remitterade för första gången för kateterablation av förmaksflimmer till Kardiologiska kliniken, US, Linköping Inklusionsperiod Januari April patienter planerades för den observationella studien 45 patienter planerades för den interventionella delen

12 Inklusions/exklusionskriterier Inklusionskriterier. Patienter >17 år med paroxysmalt eller persisterande FF, aktuella för första gången för kateterablation Informerat samtycke Exklusionskriterier Tidigare ablation av FF Tidigare eller planerad hjärtkirurgi Instabil kranskärlssjukdom de sista 3 månaderna innan ablation. Patienter med EF<35% Dålig förståelse av svenska språket De som hade någon episod av förmaksflimmer under de fyra dagarna före ablationen exkluderades från den interventionella delen

13 Frågeformulär som används i SMURF Arytmispecifika Symtom och hälsorelaterad livskvalitet vid TakykardiAttack och hjärtrytmrubbning (ASTA) Short-Form 36 Hälsoenkät (SF-36) Hospital anxiety and depression scale (HADS) (The control attitude scale (CAS))

14 Följande biomarkörer analyserades: Två som hjärtmyocyterna producerar Två extrakardiella peptider NT-proBNP MR-proANP copeptin MR-proADM Produceras som respons på ökad väggtension hos kardiomyocyten Produceras som respons på förändrad osmos, hemodynamik och stress

15 Flödesschema studien

16 Flödesschema studien

17 Randomiseringsprocess interventionella delen

18 RFA: Effekt på biomarkörerna Artikel nr.2 (JAHA)

19 Flödesschema

20 Karakteristika vid baseline (n=192)

21 NT-proBNP och MR-proANP reaktion efter RFA P<0.001 P<0.001

22 MR-proADM och copeptin reaktion efter RFA P<0,001 P<0,001

23 Konklusioner RFA har en direkt och påtaglig effekt på de kardiella och extrakardiella biomarkörerna

24 Signifikans Den första studien som ger en komplett bild av den neurohormonella aktiveringen efter RFA hos patienter med FF Effekten av ablation på de studerade biomarkörerna är övergående Det är svårt att tolka biomarkörernas nivå direkt efter ablation Effekten på NT-proBNP genom att återställa rytmen från FF till SR är ganska påtaglig

25 Interventionella delen Artikel nr 3 (JAHA)

26 Flödesschema interventionella delen

27 Biomarkörernas reaktion efter FF induktion P<0.001 P<0.001

28 Biomarkörernas reaktion efter FF induktion forts. P< Copeptin.intervention. fv.(pmol/l).n=27 Copeptin.control.fv. (pmol/l).n=15 Copeptin.intervention. CS.(pmol/l).n=24 Copeptin.control.CS. (pmol/l).n=12 Copeptin.intervention. LA.(pmol/l).n=27 Copeptin.control.LA. (pmol/l).n=15 baseline 30.minutes.after.induction

29 Konklusioner De natriuretiska peptiderna aktiveras snabbt efter induktion av FF Copeptin-koncentrationen minskar 30 minuter efter FFinduktion hos patienter utan ischemisk hjärtsjukdom

30 Signifikans Den första studien som visar effekten av initiering av förmaksflimmer Hjälper att bättre förstå patofysiologin vid initieringen av förmaksflimmer Vidare studier av natriuretiska peptider samt copeptin som biomarkörer av förmaksflimmerstart skulle vara av värde

31 Prediktering av patienternas symtom och HRQoL Artikel nr 4 (JACC EP)

32 Article nr.4 Biomarkörer (NP, MRproADM, hscrp) Symtom Ångest/oro och Depression EKO HRQoL Hemodynamik Andra baseline-data

33 Är patienterna med FF, aktuella för ablation, högsymtomatiska?

34 Studiens flödesschema

35 ASTA-symptom score Vilka symtom rapporterar patienterna?

36 Vilka faktorer predikterar hur symtomatiska patienterna är? Tecken på ångest/oro Låggradig inflammation Dilatation av vänster förmak

37 Vilka faktorer predikterar hur patienternas livskvalité är? Tecken på depression Tecken på ångest/oro Ålder MR-proADM EF<45% Låggradig inflammation FF episod duration

38 Konklusioner artikel 4 En relativt stor del av symtom och HRQoL kunde förklaras av olika faktorer Ångest/oro var den mest signifikanta prediktorn för patienternas symtom Fetma var den mest signifikanta prediktorn för deras fysiska funktion Ångest/oro, depression och låggradig inflammation hade den mest centrala rollen i predikteringen av symtomen och HRQoL

39 Signifikans Symtom och HRQoL hos patienter med FF, aktuella för ablation, beror till en viss del på faktorer som kan behandlas Fetma, ångest/oro och depression bör adresseras redan innan patienterna kommer till ablation Intensiv riskfaktormodifiering via en patientintegrerad mottagningsmodell kan vara ett bra alternativ

40 Avhandlingens budskap Förmaksflimmer är en komplex arytmi Förmaksflimmer och förmaksflimmerablation stör den neurohormonella balansen även utanför hjärtat Det finns faktorer som starkt korrelerar till patienternas symtom och HRQoL och bör adresseras tidigt i behandlingsförloppet

41 Pågående arbeten inom SMURF

42 NT-proBNP (pg/ml) Neshro Barmano A. NT-proBNP p = p = <7 (n=68) 7 (n=33) <7 (n=45) 7 (n=10) A. ASTA symptoms HRQoL B 4M FU 1Y FU Men hetg (pg/mg) Women

43 Epicardial fat

44 Huvudhandledare: Håkan Walfridsson Bihandledare: Urban Alehagen Tack!