Ekvivalenta doser av betablockerare (peroral administrering)

Transkript

1 Ekvivalenta doser av betablockerare (peroral administrering) Sammanfattning Nedanstående tabell illustrerar genomsnittlig dosekvivalens baserat på gruppnivå. Sotalol utgör referens. Observera att det inte går att utesluta att dosekvivalensen ser annorlunda ut hos den enskilda individen, bl.a. beroende på interaktionspotential, farmakokinetik (renal eller hepatisk extraktion) och andra individuella faktorer. Vid byte från ett läkemedel till ett annat av samma typ bör man därför i allmänhet iaktta försiktighet och välja en lägre startdos än den som anges i tabellen, liksom monitorera effekten och eventuella biverkningar. Läkemedel Ratio Dos (mg/dygn) Normal maxdos enligt SPC Metoprolol 0, Bisoprolol 0,04 1,25 2,5 5 6,25 7, ,25 12,5 20 Karvedilol 0,2 9,375 18, ,5 38, ,25 68, Atenolol 0,3 12, , , Dosratio och uppskattade ekvivalenta dygnsdoser av olika betablockerare, med sotalol som referens. Doserna är justerade för att så nära som möjligt passa med tillgängliga styrkor på den svenska marknaden. Normal maxdos enligt produktresumé inkluderat som jämförelse. Bakgrundsfrågeställning till utredningen Vilka är de ekvivalenta doserna av betablockerare vid byte från sotalol p.g.a. förmaksflimmer? Svar Vid genomsökning av PubMed återfinns inga översiktsartiklar som redovisar ekvivalenta doser av olika typer av betablockerare. Tabeller över ekvivalenta doser återfinns via sökning på Google, men det framgår inte av dessa sidor vilka källor som har används, varför det är svårt att bedöma korrektheten. Vi har därför sökt i PubMed efter jämförande studier mellan olika betablockerare och sammanställt data från dessa. Inga begränsningar i indikation tillämpades. Sökningen begränsades till följande: - Kliniska, randomiserade prövningar där man har jämfört effekten av olika betablockerare. - Endast studier som använt upprepad peroral dosering (ej singeldoser). - Resultaten ska ha uppvisat likvärdig effekt eller endast små skillnader. - Betablockeraren ska vara tillgänglig på den svenska marknaden. - Vi uteslöt propranolol, pindolol och labetalol eftersom användningen av dessa vid förmaksflimmer är ovanlig.

2 Sökningen resulterade i att 21 studier återfanns (tabell 1). Vi extraherade de doser som patienterna i genomsnitt hade behandlats med. Metoprolol ingick i flest studier och hade jämförts med alla relevanta betablockerare, förutom bisoprolol. Metoprolol sattes därför som referens när vi beräknade dosratio för de olika betablockerarna. För att få jämförelser med bisoprolol användes tre andra studier som hade jämfört andra betablockerare med bisoprolol. I två hade bisoprolol jämförts med karvedilol och i en med atenolol. Metoprololdosen uppskattades baserat på resultat från jämförande studier mellan metoprolol vs karvedilol samt metoprolol vs atenolol, och på så sätt erhölls en indirekt uppskattning av ekvivalent dos metoprolol vs bisoprolol. Fem studier uteslöts från vidare analys eftersom de inte tillförde något ytterligare (ingen jämförelse mot metoprolol). Resultatet baserades till slut på 16 studier. Dosration från de 16 inkluderade studierna framgår av tabell 2. Vi beräknade medelvärden av dessa dosration och sammanställde i tabell 3. Tabell 4 visar en omräkning där istället sotalol sätts som referens. I denna tabell redovisas uppskattat dygnsbehov utifrån olika dosering av sotalol. I tabell 5 har doserna från tabell 4 justerats för att passa med tillgängliga styrkor av de olika läkemedlen. Det bör noteras att tabell 4 och 5 illustrerar genomsnittlig dosekvivalens baserat på gruppnivå. Det går inte att utesluta att dosekvivalensen ser annorlunda ut hos den enskilda individen, bl.a. beroende på interaktionspotential, farmakokinetik (renal eller hepatisk extraktion) och andra individuella faktorer. Vid byte från ett läkemedel till ett annat av samma typ bör man därför i allmänhet iaktta försiktighet och välja en lägre startdos än den som anges i tabellen, liksom monitorera effekten och eventuella biverkningar. Pär Hallberg, klinisk farmakolog, Klinisk kemi och farmakologi, Akademiska sjukhuset,

3 mg/dygn Sotalol Bisoprolol Karvedilol Atenolol Metoprolol PubMed ID Beskrivning n total Prevention av postoperativt förmaksflimmer Effekt av 12 mån behandling på kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet hos patienter med akut hjärtinfarkt och minskad LVEF Effekt av byte från metoprolol till karvedilol eller vice versa, hos patienter med hjärtsvikt Effekt på hjärtsvikt, 12 veckors behandling Prevention av ventrikeltakykardi hos patienter med ICD Effekt av 13 mån behandling på kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet hos patienter med akut hjärtinfarkt och minskad LVEF Effekt på puls hos patienter med kroniskt förmaksflimmer Effekt på puls och blodtryck hos friska män Effekt på ventrikulär repolarisering efter hjärtinfarkt Effekt på puls hos friska individer Effekt på blodtryck hos patienter med hypertoni Effekt på blodtryck hos patienter med hypertoni Effekt på puls och blodtryck hos friska individer Effekt på paroxysmalt förmaksflimmer Prevention av arrytmi efter hjärtinfarkt ,3 13, Effekt på hjärtsvikt, 32 veckor , Effekt på hjärtsvikt. 40 5,4 52, Effekt på centralt pulstryck hos hypertoniker, 12 veckors behandling Effekt på angina pectoris, 25 veckors behandling Effekt på blodtryck hos patienter med hypertoni ,2 72, Effekt på LVEF efter hjärtinfarkt. 232 Tabell 1. Resultat av litteratursökning i PubMed, totalt 21 studier. Angivna dygnsdoser är de genomsnittliga doser som användes i studierna.

4 Dosratio Sotalol Bisoprolol Karvedilol Atenolol Metoprolol PubMed ID Beskrivning n total 0, Prevention av postoperativt förmaksflimmer , Effekt av 12 mån behandling på kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet hos patienter med akut hjärtinfarkt och minskad LVEF , Effekt av byte från metoprolol till karvedilol eller vice versa, hos patienter med hjärtsvikt. 44 0, Effekt på hjärtsvikt, 12 veckors behandling. 51 2, Prevention av ventrikeltakykardi hos patienter med ICD , Effekt av 13 mån behandling på kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet hos patienter med akut hjärtinfarkt och minskad LVEF , Effekt på puls hos patienter med kroniskt förmaksflimmer. 23 0, Effekt på puls och blodtryck hos friska män. 12 1, Effekt på ventrikulär repolarisering efter hjärtinfarkt , Effekt på puls hos friska individer. 15 1, Effekt på blodtryck hos patienter med hypertoni. 28 0, Effekt på blodtryck hos patienter med hypertoni. 29 0, Effekt på puls och blodtryck hos friska individer. 5 0, , Effekt på hjärtsvikt, 32 veckor. 59 0, , Effekt på hjärtsvikt. 40 0, , Effekt på centralt pulstryck hos hypertoniker, 12 veckors behandling. 209 Tabell 2. Dosration baserat på 16 inkluderade studier. Metoprolol är referens.

5 Läkemedel Ratio Metoprolol 1 Sotalol 1,7 Bisoprolol 0,07 Karvedilol 0,3 Atenolol 0,5 Tabell 3. Dosratio mellan olika betablockerare, med metoprolol som referens. Läkemedel Ratio Dos (mg/dygn) Normal maxdos enligt SPC Metoprolol 0, Bisoprolol 0,04 1,6 3,2 4,8 6,5 8, Karvedilol 0,2 8, Atenolol 0, Tabell 4. Dosratio och uppskattade ekvivalenta dygnsdoser av olika betablockerare, med sotalol som referens. Normal maxdos enligt produktresumé inkluderat som jämförelse. Läkemedel Ratio Dos (mg/dygn) Normal maxdos enligt SPC Metoprolol 0, Bisoprolol 0,04 1,25 2,5 5 6,25 7, ,25 12,5 20 Karvedilol 0,2 9,375 18, ,5 38, ,25 68, Atenolol 0,3 12, , , Tabell 5. Dosratio och uppskattade ekvivalenta dygnsdoser av olika betablockerare, med sotalol som referens. Doserna är justerade för att så nära som möjligt passa med tillgängliga styrkor på den svenska marknaden. Normal maxdos enligt produktresumé inkluderat som jämförelse.